健康新闻2 长效降压药1次管半年

健康新闻2（2023年11月-12月）

安老师的学生

长效降压药，一年打2针即可实现一整年的对高血压的控制

zilebesiran目前已完成二期临床试验

（由于这个东西比较牛逼，值得详解，所以我专门开了这篇“健康新闻2”来详细介绍。）

新闻内容：11 月 11 日，在 2023 年美国心脏协会科学年会（AHA 2023）上，George L. Bakris 教授公布了 KARDIA-1 的 2 期临床试验研究结果，证实 zilebesiran 单次给药可安全有效降低血压长达 6 个月。

点评：

基础知识：

血管紧张素原（aGT）是一种由肝脏合成的α-2-球蛋白，它可以被肾素水解为无活性的血管紧张素Ⅰ。

血管紧张素Ⅰ是一种由肾脏产生的10肽，它可以被血管紧张素转化酶剪切为8肽的血管紧张素Ⅱ。

血管紧张素Ⅱ通过血管紧张素酶降解为7肽的血管紧张素Ⅲ。

血管紧张素Ⅱ和Ⅲ是两种具有极强的收缩血管和刺激肾上腺皮质分泌醛固酮等作用的肽类物质，参与血压及体液的调节。

肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），是高血压发生发展的关键机制之一，血管紧张素原是血管紧张素的唯一前体，也是 zilebesiran 的作用目标。

药物原理：

血管紧张素原（aGT）是一种蛋白质，而蛋白质的合成需要经过DNA转录-RNA翻译路径，zilebesiran就是在这个路径上下功夫。

zilebesiran 是 siRNA 类药物，该药能与 N-乙酰半乳糖胺（N-GalNAc）配体共价结合，且经过多种化学修饰。其中，GalNAc 能与肝细胞表面特异表达的蛋白受体结合，从而实现精准的肝细胞递送；化学修饰则能够帮助它在肝细胞内长期稳定存在。zilebesiran 通过特异性地反义结合肝细胞内 aGT mRNA ，抑制其翻译，从而长期抑制肝细胞合成 aGT，且同时不影响肾脏及其他组织的 aGT 合成。

现状：

长期服药控制是高血压等慢性病最具挑战性的问题，保持药物依从性和规律用药对于有效管理这些慢性病的重要性不可忽视。根据《中国心血管健康与疾病报告 2022 概要》，我国高血压患者的控制率仅为16.8%（主要原因就是好多人做不到按时吃药）。相比1天2次服药，如果1年给药2次就能平稳控制血压，显然能收获更好的治疗依从性 。

同为心血管病最重要的危险因素，血脂管理也面临着相似的困境。而在长效药物上，同样是针对上游通路的 siRNA 类药物、同样由 Alnylam 原研、同样一年只要打 2 针，诺华的长效降脂药 inclisran，已获美国国家食品药品监督管理局（FDA） 批准上市 2 年，并且目前已在 70 个国家获得批准。去年该药给诺华贡献了3亿元的销售额，它在美国的价格为3250美元（2.3万元），今年8月在中国大陆上市后，价格为9988元，便宜了一大半，一年下来需要2万元，目前在京沪地区开打，供不应求。此类药大概率也不会进医保，所以zilebesiran未来研发成功并上市后，估计也是类似价格，暂时能用得起的人还是不多，但价格下降后就能惠及更大的人群了。

题外话：

最后再插播一条很有价值的信息，或许在未来能帮到你或者你的亲朋好友很大的忙，可以先保存下来，万一将来有需要的时候，你知道还有这么一条路：

由于每种药在每个地区的上市都需要当地的药监局批准，所以经常会出现在国外已经上市的药在国内却没有上市的情况，这时候作为中国的患者只能等。但是病是不等人的，万一谁得了某个病，又正好国外上市了新药可以治，但却因为国内还没上市导致错过了救治的机会，岂不令人遗憾？以上面说到的 inclisran 为例，它在欧盟于2020年12月上市，在美国于2021年12月上市，但在中国于2023年8月才上市，通常要想更早用到，要么就得去国外治疗，这就得花更多的钱、费更多的事了，也不是每个人都有这样的条件，要么就是去找有渠道的人（其实就是所谓的黄牛）花天价购得。但是其实有更快捷更方便的方法的，只是很多人不知道，那就是海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区。

海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区，于2013年2月28日经国务院批准设立，园区试点发展特许医疗、健康管理、照护康复、医美抗衰等国际医疗旅游相关产业，旨在聚集国际国内高端医疗旅游服务和国际前沿医药科技成果，创建国际化医疗技术服务产业聚集区。作为中国唯一的“医疗特区”，乐城先行区享有“特许医疗、特许研究、特许经营、特许国际医疗交流”以及真实世界数据应用试点等一系列特殊政策。

以上面说到的 inclisran 为例，它在欧盟于2020年12月上市，在美国于2021年12月上市，在中国于2023年8月才上市，但在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区，于2021年7月就引进了，甚至比美国还早！！

多的不用说了，可以自行了解。